Sevikar Hct 40mg/10mg/25mg Comp Pell 98

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Patients présentant une hypovolémie ou une déplétion sodée Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée secondaire à un traitement diurétique intensif, un régime hyposodé, une diarrhée ou des vomissements, en particulier après la première prise. Il est recommandé de corriger cette situation avant l'administration de SEVIKAR/HCT ou d'instaurer une surveillance médicale étroite au début du traitement. Autres affections liées à la stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'hyperazotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à des cas d'insuffisance rénale aiguë. Hypertension rénovasculaire Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Insuffisance rénale et transplantation rénale Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale traités par SEVIKAR/HCT, un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé. L'utilisation de SEVIKAR/HCT est déconseillée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2). Une hyperazotémie, associée à un traitement par un diurétique thiazidique, peut survenir chez les patients ayant une insuffisance rénale. Si une insuffisance rénale progressive s'installe, il est nécessaire de réévaluer avec attention le traitement et de considérer l'arrêt du diurétique. Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de SEVIKAR/HCT chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente ou chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine < 12 ml/min). Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Insuffisance hépatique L'exposition à l'amlodipine et à l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). De plus, des déséquilibres hydro-électrolytiques mineurs au cours d'un traitement par des dérivés thiazidiques, peuvent induire un coma hépatique chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou une atteinte hépatique progressive. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de SEVIKAR/HCT chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la dose d'olmésartan médoxomil ne doit pas dépasser 20 mg (voir rubrique 4.2). Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, l'amlodipine doit être initiée à la dose la plus faible et doit être utilisée avec précaution, à la fois lors du traitement initial et lors d'une augmentation de la dose. L'utilisation de SEVIKAR/HCT est contre-indiquée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, une cholestase ou une obstruction biliaire (voir rubrique 4.3). Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive En raison de la présence d'amlodipine dans Sevikar/HCT, comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive devront faire l'objet d'une attention particulière. Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'utilisation de SEVIKAR/HCT est donc déconseillée chez ces patients. Effets métaboliques ou endocriniens Le traitement par des dérivés thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, une adaptation de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut être nécessaire (voir rubrique 4.5). Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent. Un traitement par diurétique thiazidique peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides. Chez certains patients, le traitement par dérivé thiazidique peut entraîner une hyperuricémie ou une crise de goutte. Déséquilibre hydro-électrolytique Comme pour tout patient traité par diurétiques, un bilan électrolytique doit être effectué à intervalles réguliers. Les dérivés thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydro-électrolytique (notamment une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte de ces déséquilibres hydro-électrolytiques sont une sécheresse buccale, une sensation de soif, une faiblesse, une léthargie, une somnolence, une nervosité, des douleurs ou crampes musculaires, une fatigue musculaire, une hypotension, une oligurie, une tachycardie et des troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements (voir rubrique 4.8). Le risque d'hypokaliémie est augmenté chez les patients présentant une cirrhose hépatique, une diurèse importante, chez les patients dont l'apport oral d'électrolytes est insuffisant et chez les patients traités de manière concomitante par des corticostéroïdes ou de l'ACTH (voir rubrique 4.5). Inversement, l'activité antagoniste de l'olmésartan médoxomil sur les récepteurs de l'angiotensine II (AT1) peut entraîner une hyperkaliémie, en particulier en cas d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque et de diabète sucré. Chez ces patients à risque, une surveillance appropriée de la kaliémie est recommandée. La prudence est de rigueur en cas d'association de SEVIKAR/HCT à des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou à des substituts du sel contenant du potassium ainsi qu'à d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium sérique (par exemple l'héparine) (voir rubrique 4.5). La concentration de potassium dans le plasma doit être contrôlée régulièrement. Aucune donnée n'indique que l'olmésartan médoxomil puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques. L'hypochlorémie est en général légère et ne nécessite habituellement pas de traitement spécifique. Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et transitoire de la calcémie en l'absence d'anomalie connue du métabolisme du calcium. L'apparition d'une hypercalcémie peut être le signe d'une hyperparathyroïdie sous-jacente. Le traitement par des dérivés thiazidiques devra être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne. Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l'excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie. Une hyponatrémie par dilution peut survenir chez les patients présentant des œdèmes en période de chaleur. Lithium Comme avec les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'association au lithium est déconseillée (voir rubrique 4.5). Insuffisance cardiaque Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus à risque. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou à une augmentation progressive de l'urée sanguine et (dans de rares cas) à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Les patients avec une insuffisance cardiaque doivent être traités rigoureusement. Dans une étude à long terme de l'amlodipine, contrôlée contre placebo, réalisée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque (NYHA III ou IV), l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas rapportés d'œdème pulmonaire comparé au groupe placebo (voir rubrique 5.1). Les antagonistes calciques (incluant l'amlodipine) doivent être administrés avec prudence chez les patients avec une insuffisance cardiaque congestive parce qu'ils peuvent augmenter ultérieurement le risque de maladies cardiovasculaires et de mortalité. Angioedème intestinal: Des angioedèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II [y compris olmesartan medoxomil] (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, olmesartan medoxomil doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en oeuvre jusqu'à disparition complète des symptômes. Entéropathie ressemblant à sprue: Dans des cas très rares, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients prenant olmésartan quelques mois voire des années après le commencement de la thérapie, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales de patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement avec olmésartan et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement avec olmésartan devrait être immédiatement interrompu et ne devrait pas être recommencé. Si les diarrhées ne s'améliorent pas durant la semaine après l'interruption, d'autre avis de spécialiste (p.e. gastro�entérologue) devrait être considéré. Epanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut causer une réaction idiosyncrasique, résultant en un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, une myopie aiguë transitoire et en un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et se produisant typiquement dans les heures ou semaines suite à l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte permanente de la vision. Le traitement primaire est de mettre fin à l'utilisation d'hydrochlorothiazide le plus vite possible. Des traitements médicamenteux ou chirurgicaux rapides peuvent être considérés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque dans le développement du glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure un historique d'allergies aux sulfamides ou à la pénicilline (voir rubrique 4.8). Grossesse Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne soit considéré comme essentiel, il

Hypertension essentielle

Les substances actives sont :

L'olmésartan médoxomil, l'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine) et l'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg d'olmésartan médoxomil, 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate) et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate) et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

 Colesevelam hydrochloride, un médicament qui induit une diminution de la quantité de cholestérol dans le sang, de même qu'il peut réduire l'effet de Sevikar/HCT. Il est possible que votre médecin vous conseille de prendre Sevikar/HCT au moins 4 heures avant colesevelam hydrochloride.

 Certains antiacides (traitement contre les brûlures d'estomac ou l'indigestion), dont l'utilisation peut légèrement diminuer l'effet de Sevikar/HCT.

 Certains médicaments relâchant les muscles, tels que baclofène et tubocurarine.

 Agents anticholinergiques, tels qu'atropine et bipéridène.

 Suppléments en calcium.

 Dantrolene (pour traiter une perturbation sévère de la température du corps).

 Simvastatine (pour réduire le taux de cholestérol et les graisses (triglycérides) dans le sang).

 Tacrolimus, sirolimus, temsirolimus, everolimus et cyclosporine, utilisées pour contrôler la réponse immunitaire de votre corps, permettant que votre organisme accepte l'organe transplanté.

Indiquez également à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l'un des médicaments suivants pour :

 Soigner certains problèmes de santé mentale, tels que thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, amisulpride, pimozide, sultopride, tiapride, dropéridol ou halopéridol.

 Soigner les faibles taux de sucre dans le sang (par exemple diazoxide) ou la pression artérielle élevée (par exemple bêtabloquants, méthyldopa), car Sevikar/HCT peut modifier leurs effets.

 Soigner les problèmes de rythme cardiaque, tels que mizolastine, pentamidine, terfénadine, dofétilide, ibutilide ou érythromycine injectable.

4.8. Effets indésirables La sécurité de SEVIKAR/HCT a été étudiée dans des études cliniques chez 7826 patients recevant olmesartan medoxomil en combinaison avec amlodipine et hydrochlorothiazide. Les effets secondaires provenant des études cliniques, étude de sécurité en post-autorisation et de rapports spontanées ont été résumés dans le tableau 1 pour SEVIKAR/HCT de mêle que pour les composants individuels olmesartan medoxomil, amlodipine et hydrochlorothiazide basé sur les profils de sécurités connus des composants individuels. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés durant le traitement avec SEVIKAR/HCT, sont les œdèmes périphériques, les maux de tête et les vertiges. Les définitions suivantes ont été utilisées dans le but de classer par ordre de fréquence les effets indésirables : Très fréquents (≥ 1/10) Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) Très rares (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). MedDRA Classes de systèmes d'organes Effet secondaire Fréquence SEVIKAR/ HCT Olmesartan Amlodipine HCTZ Infections et infestations infection des voies aériennes supérieures fréquents nasopharyngite fréquents infection des voies urinaires fréquents fréquents sialadénite rares Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde) indéterminés Affections hématologiques et du système lymphatique leucopénie très rares rares thrombocytopénie peu fréquents très rares rares aplasie médullaire rares neutropénie/agranulocy tose rares anémie hémolytique rares anémie aplasique rares Affections du système immunitaire réaction anaphylactique peu fréquents hypersensibilité au produit très rares Troubles du métabolisme et de la nutrition hyperkaliémie peu fréquents rares hypokaliémie peu fréquents fréquents anorexie peu fréquents glycosurie fréquents hypercalcémie fréquents hyperglycémie très rares fréquents hypomagnésémie fréquents hyponatrémie fréquents hypochlorémie fréquents hypertriglycéridémie fréquents très fréquents hypercholestérolémie très fréquents

hyperuricémie fréquents très fréquents alkalose hypochlorémique très rares hyperamylasémie fréquents Affections psychiatriques état confusionnel rares fréquents dépression peu fréquents rares apathie rares irritabilité peu fréquents agitation rares modifications de l'humeur (y compris anxiété) peu fréquents troubles du sommeil (y compris insomnie) peu fréquents rares Affections du système nerveux étourdissements fréquents fréquents fréquents fréquents céphalées fréquents fréquents fréquents rares sensations vertigineuses posturales peu fréquents présyncope peu fréquents dysgueusie peu fréquents hypertonie très rares hypoesthésie peu fréquents paresthésie peu fréquents rares neuropathie périphérique très rares somnolence fréquents syncope peu fréquents convulsions rares perte de l'appétit peu fréquents tremblements peu fréquents trouble extrapyramidal fréquence indéterminée Affections oculaires troubles visuels (y compris diplopie, vision trouble) peu fréquents rares diminution des sécrétions lacrymales rares aggravation d'une myopie existante peu fréquents xanthopsie rares myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé (voir rubrique 4.4) fréquence indéterminée épanchement choroïdien fréquence indéterminée Affections de l'oreille et du labyrinthe vertiges peu fréquents peu fréquents rares tinnitus peu fréquents Affections cardiaques palpitations fréquents fréquents tachycardie peu fréquents infarctus du myocarde très rares arythmies (y compris bradycardies, tachycardies ventriculaires et fibrillations atriales) peu fréquents rares angine de poitrine peu fréquents peu fréquents

(y incl. aggravation d'une angine de poitrine) Affections vasculaires hypotension fréquents rares peu fréquents bouffées congestives peu fréquents fréquents hypotension orthostatique peu fréquents vascularite (y compris angéite nécrosante) très rares rares thromboses rares embolies rares toux peu fréquents fréquents peu fréquents Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales bronchite fréquents dyspnée fréquents rares pharyngite fréquents rhinite fréquents peu fréquents pneumonie interstitielle aigue rares problèmes respiratoires peu fréquents œdème pulmonaire rares Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir rubrique 4.4) très rares Affections gastro�intestinales diarrhée fréquents fréquents fréquents nausées fréquents fréquents fréquents fréquents constipation fréquents fréquents sécheresse de la bouche peu fréquents peu fréquents douleurs abdominales fréquents fréquents fréquents modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) fréquents météorisme fréquents dyspepsie fréquents fréquents gastrite très rares irritation gastrique fréquents gastro-entérite fréquents hyperplasie gingivale très rares iléus paralytique très rares pancréatite très rares rares vomissements peu fréquents peu fréquents fréquents angioedème intestinal (voir rubrique 4.4) rare Entéropathie ressemblant à sprue (voir rubrique 4.4) très rare Affections hépatobiliaires hépatite très rares jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique) très rares rares cholécystite aiguë rares Hépatite auto-immune* fréquence indéterminée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané alopécie peu fréquents angio-œdème rares très rares dermatite allergique peu fréquents érythème multiforme très rares érythème peu fréquents réactions de type lupus érythémateux cutané rares exanthème peu fréquents peu fréquents dermatite exfoliative très rares hyperhidrose peu fréquents réactions de photosensibilité très rares peu fréquents prurit peu fréquents peu fréquents peu fréquents purpura peu fréquents peu fréquents œdème de Quincke très rares rash peu fréquents peu fréquents peu fréquents réactivation d'un lupus érythémateux cutané rares nécrose toxique épidermique fréquence indéterminée rares décoloration de la peau peu fréquents syndrome de Stevens Johnson très rares urticaire peu fréquents peu fréquents peu fréquents Affections musculo�squelettiques, systémiques et des os spasmes musculaires fréquents rares fréquents gonflement articulaire fréquents faiblesse musculaire peu fréquents rares gonflement des chevilles fréquents arthralgies peu fréquents arthrite fréquents douleurs dorsales fréquents peu fréquents parésies rares myalgies peu fréquents peu fréquents douleurs osseuses fréquents Affections du rein et des voies urinaires pollakiurie fréquents fréquence mictionnelle accrue peu fréquents insuffisance rénale aiguë rares hématurie fréquents troubles de la miction peu fréquents nycturie peu fréquents néphrite interstitielle rares insuffisance rénale rares rares Affections des organes de reproduction et du sein dysfonctionnement érectile peu fréquents peu fréquents peu fréquents gynécomastie peu fréquents Troubles généraux et anomalies au site d'administration asthénie fréquents peu fréquents fréquents Œdème périphérique fréquents fréquents fatigue fréquents fréquents fréquents douleurs thoraciques fréquents peu fréquents fièvre rares syndrome grippal fréquents léthargie rares malaise peu fréquents peu fréquents Œdème Très fréquents

douleurs fréquents peu fréquents œdème de la face peu fréquents Investigations hypercréatininémie fréquents rares fréquents augmentation de l'urée sanguine fréquents fréquents fréquents hyperuricémie fréquents hypokaliémie peu fréquents augmentation des gamma-GT peu fréquents augmentation de l'ALAT peu fréquents augmentation de l'ASAT peu fréquents augmentation des enzymes hépatiques fréquents très rares (associée la plupart du temps à une cholestase) augmentation de la créatine phosphokinase fréquents perte de poids peu fréquents prise de poids peu fréquents *Des cas d'hépatite auto-immune avec un temps de latence de quelques mois à plusieurs années, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été signalés après la mise sur le marché de l'olmésartan. Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec des associations comportant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez les patients traités avec de l'amlodipine. Cancer de la peau non mélanome: D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1). Autres effets secondaires rapportés dans les essais cliniques ou au cours de l'expérience après commercialisation avec une association fixe d'olmésartan médoxomil et amlodipine et n'ayant pas déjà été rapportés pour SEVIKAR/HCT, l'olmésartan médoxomil en monothérapie ou amlodipine en monothérapie ou rapportés à une fréquence plus élevée que la combinaison double (tableau 2) : Tableau 2 : Association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine Classes de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables Affections du système immunitaire rares hypersensibilité au produit Affections gastro-intestinales peu fréquents douleurs épigastriques Affections des organes de reproduction et du sein peu fréquents diminution de la libido Troubles généraux et anomalies au site d'administration fréquents œdème prenant le godet peu fréquents léthargie Affections musculosquelettiques et systémiques peu fréquents douleurs dans les extrémités Autres effets secondaires rapportés dans les essais cliniques ou au cours de l'expérience après commercialisation avec une association fixe d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide et n'ayant pas déjà été rapportés pour SEVIKAR/HCT, l'olmésartan médoxomil en monothérapie ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie ou rapportés à une fréquence plus élevée que la combinaison double (tableau 3) :

Tableau 3 : Association d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide Classes de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables Affections du système nerveux rares troubles de la conscience (tels que perte de conscience) Affections de la peau et du tissu sous-cutané peu fréquents eczéma Affections musculo-squelettiques, systémiques et des os peu fréquents douleurs dans les extrémités Investigations rares faible diminution des taux moyens d'hémoglobine et d'hématocrite Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance: Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg-afmps.be Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

4.3. Contre-indications Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines, aux substances dérivées des sulfamides (l'hydrochlorothiazide étant une substance dérivée des sulfamides) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2). Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie, hyponatrémie et hyperuricémie symptomatique. Insuffisance hépatique sévère, cholestase et obstruction des voies biliaires (voir rubrique 5.2). Le 2ème et le 3ème trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6). L'association du Sevikar/HCT à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1). En raison de la présence d'amlodipine, SEVIKAR/HCT est contre-indiqué chez les patients présentant :  Un choc (y compris un choc cardiogénique)  Une hypotension sévère  Une obstruction de l'artère du ventricule gauche (par exemple une sténose aortique de haut grade)  Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde en phase aiguë.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse L'utilisation de SEVIKAR/HCT est contre-indiquée durant le deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). En raison des effets sur la grossesse des composants de cette association pris individuellement, l'utilisation de SEVIKAR/HCT est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Olmésartan médoxomil : L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée au 2ème et 3ème trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4) Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté. L'exposition aux ARAII au cours du 2ème et 3ème trimestre de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4). Hydrochlorothiazide : Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse et particulièrement pendant le 1 er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours du 2ème et 3ème trimestre de la grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombocytopénie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun un autre traitement n'est possible. Amlodipine : Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées à l'amlodipine ou à d'autres inhibiteurs calciques n'indiquent aucun effet indésirable sur la santé du fœtus. Cependant, il existe un risque d'accouchement prolongé. Allaitement SEVIKAR/HCT est déconseillé durant l'allaitement. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré. L'olmésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes. Cependant, l'excrétion dans le lait maternel n'est pas connue. L'amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les thiazides à haut dosage provoquent une diurèse intense qui peut inhiber la production de lait. L'utilisation de SEVIKAR/HCT durant l'allaitement maternel n'est pas recommandée. Si SEVIKAR/HCT est utilisé pendant l'allaitement maternel, les dosages devraient être maintenus aussi bas que possible. Fertilité Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités avec des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité. Dans une étude menée sur les rats, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

Adultes

• Dose recommandée: 1 comprimé par jour
• Dose max.: 40mg/10mg/25mg par jour

Mode d'administration

• Avec ou sans nourriture mais avec un verre d'eau
• Le comprimé ne doit pas être mâché et doit être pris au même moment chaque jour