Fluconazole Teva Caps 10 X 50mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Tinea capitis Le fluconazole a été étudié pour le traitement d'une infection à Tinea capitis chez les enfants. Il ne s'est pas avéré supérieur à la griséofulvine et le taux global de succès était inférieur à 20 %. Le fluconazole ne doit donc pas être utilisé pour le traitement d'une infection à Tinea capitis. Cryptococcose Les données sont limitées concernant l'efficacité du fluconazole dans le traitement de la cryptococcose au niveau d'autres endroits (p. ex. cryptococcose pulmonaire et cutanée), ce qui ne permet l'émission d'aucune recommandation concernant la posologie. Mycoses endémiques profondes Les données sont limitées concernant l'efficacité du fluconazole dans le traitement d'autres formes de mycoses endémiques, p. ex. paracoccidioïdomycose, la sporotrichose lymphocutanée et l'histoplasmose, ce qui ne permet l'émission d'aucune recommandation spécifique concernant la posologie. Candidose : Des études ont montré une prévalence croissante des infections par des espèces de Candida autres que C. albicans. Celles-ci sont souvent intrinsèquement résistantes (par exemple, C. krusei et C. auris) ou présentent une sensibilité réduite au fluconazole (C. glabrata). Ces infections peuvent nécessiter un traitement antifongique alternatif en cas d'échec du traitement. Il est donc conseillé aux prescripteurs de tenir compte de la prévalence de la résistance au fluconazole chez diverses espèces de Candida (voir rubrique 5.1). Système rénal Le fluconazole doit s'administrer avec prudence chez les patients ayant une dysfonction rénale (voir rubrique 4.2). Insuffisance surrénale Le kétoconazole est connu pour provoquer une insuffisance surrénale qui peut également s'observer avec le fluconazole, même si les cas sont rares. Pour l'insuffisance surrénale liée à un traitement concomitant par prednisone, voir rubrique 4.5 " Effet du fluconazole sur d'autres médicaments ". Système hépatobiliaire Le fluconazole doit s'administrer avec prudence chez les patients ayant une dysfonction hépatique. Le traitement par fluconazole a été associé à de rares cas de toxicité hépatique sévère, y compris de cas fatals, principalement chez des patients ayant des affections médicales sous-jacentes sévères. En cas d'hépatotoxicité associée au traitement par fluconazole, aucune corrélation évidente n'a été observée avec la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe ou l'âge du patient. L'hépatotoxicité du fluconazole était généralement réversible à l'arrêt du traitement. Surveiller étroitement les patients présentant des anomalies des tests de fonction hépatique pendant le traitement par fluconazole afin d'éviter le développement d'une atteinte hépatique plus sévère. Informer le patient concernant les symptômes suggestifs d'effets hépatiques sévères (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements et ictère). Le traitement par fluconazole doit immédiatement être interrompu et le patient doit consulter un médecin. Système cardiovasculaire Certains dérivés azolés, y compris le fluconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Le fluconazole entraîne un allongement de l'intervalle QT via l'inhibition du courant potassique rectifiant (Ikr). L'allongement de l'intervalle QT provoqué par d'autres médicaments (p. ex., l'amiodarone) peut être amplifié par l'inhibition du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Pendant la surveillance post-marketing, de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes ont été rapportés chez des patients prenant du fluconazole. Ces cas concernaient des patients sévèrement malades et présentant des facteurs de risque confondants multiples potentiellement contributifs, tels qu'une cardiopathie structurelle, des anomalies électrolytiques et un traitement concomitant. Les patients souffrant d'hypokaliémie et d'insuffisance cardiaque avancée présentent un risque accru d'arythmies ventriculaires et de torsades de pointes potentiellement fatales. Le fluconazole doit s'administrer avec prudence chez les patients ayant des affections potentiellement pro-arythmiques. L'administration concomitante d'autres médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QT et métabolisés par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Halofantrine On a constaté que l'halofantrine induit un allongement de l'intervalle QTc à la dose thérapeutique recommandée et qu'elle est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante de fluconazole et d'halofantrine est donc déconseillée (voir rubrique 4.5). Réactions dermatologiques Pendant un traitement par fluconazole, de rares patients ont présenté des réactions cutanées exfoliatives telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique. Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) a été rapportée. Les patients sidéens sont plus sensibles au développement de réactions cutanées graves à beaucoup de médicaments. Lorsqu'un patient traité pour une mycose superficielle présente une éruption cutanée, considérée comme étant attribuable au fluconazole, le patient ne peut plus être traité par ce médicament. Si des patients atteints d'infections fongiques invasives/systémiques développent une éruption, ils doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par fluconazole doit être interrompu en cas d'apparition de lésions bulleuses ou d'un érythème polymorphe. Hypersensibilité On a rapporté une anaphylaxie dans de rares cas (voir rubrique 4.3). Cytochrome P450 Le fluconazole est un inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4. Le fluconazole est également un inhibiteur puissant du CYP2C19. Surveiller les patients traités par fluconazole et recevant un traitement concomitant par des médicaments ayant un index thérapeutique étroit et métabolisés par le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Terfénadine Surveiller attentivement les patients en cas d'administration concomitante de terfénadine et de fluconazole à des doses inférieures à 400 mg par jour (voir rubriques 4.3 et 4.5). Excipients Lactose Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ". Fluconazole Teva 200 mg gélules Azorubine (E122) Peut provoquer des réactions allergiques.

Traitement de

• La méningite à cryptocoques
• La coccidioïdomycose
• Les candidoses invasives
• Les candidoses muqueuses, y compris les candidoses oropharyngées, œsophagiennes, la candidurie et les candidoses cutanéo-muqueuses chroniques
• Les candidoses buccales atrophiques chroniques (douleurs résultant du port d'un dentier) lorsque l'hygiène dentaire ou un traitement local sont insuffisants
• Les candidoses vaginales, aiguës ou récurrentes; lorsqu'un traitement local n'est pas approprié
• La balanite candidosique lorsqu'un traitement local n'est pas approprié
• Les dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor et les infections dermiques à Candida lorsqu'un traitement systémique est indiqué
• Tinea unguinium (onychomycose) lorsque les autres agents ne sont pas appropriés

Prophylaxie de

• Récidive de la méningite à cryptocoques chez les patients présentant un risque élevé de rechute
• Récidive de la candidose oropharyngée ou oesophagienne chez les patients infectés par le VIH et qui présentent un risque élevé de rechute
• Afin de réduire l'incidence des récidives de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an)
• Prévention des infections à Candida chez les patients avec une neutropénie prolongée

Veuillez avertir immédiatement votre médecin si vous prenez de l'astémizole, de la terfénadine (un antihistaminique pour traiter les allergies) ou du cisapride (médicament utilisé pour les maux d'estomac), du pimozide (médicament utilisé pour traiter les maladies mentales), de la quinidine (médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque) ou de l'érythromycine (un antibiotique pour traiter les infections), car ces médicaments ne doivent pas se prendre en même temps que Fluconazole Teva (voir rubrique " Ne prenez jamais Fluconazole Teva ").

Certains médicaments peuvent présenter une interaction avec Fluconazole Teva. Veillez à prévenir votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants, car une adaptation de la dose ou une surveillance peuvent être nécessaires pour vérifier que les médicaments ont toujours l'effet souhaité :

 rifampicine ou rifabutine (antibiotiques pour traiter les infections)  abrocitinib (utilisé pour traiter la dermatite atopique, également appelée eczéma atopique)  alfentanil, fentanyl (médicaments utilisés comme anesthésiques)  amitriptyline, nortriptyline (médicaments utilisés comme antidépresseurs)  amphotéricine B, voriconazole (antifongiques)  médicaments qui diluent le sang afin d'éviter la formation de caillots sanguins (warfarine ou médicaments similaires)  benzodiazépines (midazolam, triazolam ou médicaments similaires), des médicaments utilisés pour vous aider à dormir ou pour diminuer l'anxiété  carbamazépine, phénytoïne (médicaments utilisés pour traiter les convulsions)  nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil, félodipine et losartan (médicaments pour traiter l'hypertension – tension artérielle élevée)  olaparib (utilisé pour traiter le cancer de l'ovaire)  ciclosporine, évérolimus, sirolimus ou tacrolimus (pour prévenir le rejet après une transplantation)  cyclosphosphamide, alcaloïdes de la pervenche (vincristine, vinblastine ou médicaments similaires), des médicaments utilisés pour traiter le cancer  halofantrine (médicament utilisé pour traiter la malaria)  statines (atorvastatine, simvastatine et fluvastatine, ou médicaments similaires), des médicaments utilisés pour diminuer des taux élevés de cholestérol  méthadone (médicament contre la douleur)  célécoxib, flurbiprofène, naproxène, ibuprofène, lornoxicam, méloxicam, diclofénac (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS))  contraceptifs oraux  prednisone (stéroïde)  zidovudine, également connue sous le nom d'AZT ; saquinavir (médicament utilisé chez les patients infectés par le VIH)  médicaments pour traiter le diabète tels que le chlorpropamide, le glibenclamide, le glipizide ou le tolbutamide  théophylline (médicament utilisé pour contrôler l'asthme)  tofacitinib (utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde)  tolvaptan utilisé pour traiter l'hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang) ou pour ralentir le déclin de la fonction rénale  vitamine A (supplément nutritionnel)  ivacaftor (seul ou associé avec d'autres médicaments utilisés pour traiter la mucoviscidose)  amiodarone (utilisé pour traiter les battements cardiaques irréguliers ou arythmies)  hydrochlorothiazide (un diurétique)  ibrutinib (utilisé pour traiter le cancer du sang)

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre Fluconazole Teva et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants :

 éruption cutanée généralisée, température corporelle élevée et ganglions lymphatiques enflés (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Quelques personnes développent des réactions allergiques mais les réactions allergiques graves sont rares. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Si vous présentez l'un des symptômes suivants, avertissez immédiatement votre médecin.

 respiration sifflante survenant brutalement, difficultés respiratoires ou sensation d'oppression dans la poitrine

 gonflement des paupières, du visage ou des lèvres

 rougeur de la peau avec démangeaisons sur tout le corps ou démangeaisons au niveau de taches rouges

 éruption cutanée

 réactions cutanées graves telles qu'une éruption causant la formation de bulles (pouvant atteindre la bouche et la langue).

Fluconazole Teva peut affecter votre foie. Les signes de problèmes au niveau du foie incluent :

 fatigue

 perte d'appétit

 vomissements

 jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)

Si l'un de ces signes survient, arrêtez la prise de Fluconazole Teva gélules et avertissez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables :

De plus, si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Les effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10) , sont:

 maux de tête

 maux d'estomac, diarrhée, nausées, vomissements

 augmentation des valeurs des tests sanguins de fonction du foie

 éruption cutanée.

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100), sont:

 diminution du nombre de globules rouges, ce qui rend la peau pâle et induit une faiblesse ou un essoufflement

 diminution de l'appétit

 incapacité à dormir, sensation de somnolence

 convulsions, étourdissements, sensation de tournis, fourmillements, picotements ou engourdissement, modifications du goût

 constipation, difficultés à digérer, flatulence, bouche sèche

 douleur dans les muscles

 atteinte du foie et jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)

 papules, formation de vésicules (urticaire), démangeaisons, augmentation de la transpiration

 fatigue, sensation générale de malaise, fièvre

Les effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000), sont :

 nombre plus faible que la normale de globules blancs (cellules sanguines qui contribuent à combattre les infections) et de plaquettes sanguines (cellules sanguines qui contribuent à arrêter les saignements)

 coloration rouge ou violette de la peau pouvant être secondaire à un nombre faible de plaquettes sanguines ou à d'autres modifications des cellules sanguines

 anomalies biochimiques sanguines (taux élevés de cholestérol, de graisses dans le sang)

 taux faibles de potassium dans le sang

 tremblements

 anomalies à l'électrocardiogramme (ECG), modification de la fréquence ou du rythme cardiaque

 insuffisance du foie

 réactions allergiques (parfois graves), incluant une éruption cutanée bulleuse généralisée et une desquamation de la peau, réactions cutanées graves, gonflement des lèvres ou du visage

 perte de cheveux

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé – www.afmps.be - Division Vigilance - Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be

• e-mail : adr@fagg-afmps.be . En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Ne prenez jamais Fluconazole Teva

 si vous êtes allergique au fluconazole, à d'autres médicaments que vous avez pris pour traiter des infections fongiques ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure des démangeaisons,

une rougeur de la peau ou des difficultés respiratoires.

 si vous prenez de l'astémizole, de la terfénadine (médicaments antihistaminiques pour traiter les allergies)

 si vous prenez du cisapride (médicament utilisé pour les maux d'estomac)

 si vous prenez du pimozide (médicament utilisé pour traiter les maladies mentales)

 si vous prenez de la quinidine (médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque)

 si vous prenez de l'érythromycine (un antibiotique pour traiter les infections)

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer Avant de débuter le traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. Après un traitement à dose unique, une période de sevrage d'une semaine (correspondant à 5 à 6 demi�vies) est recommandée avant une éventuelle grossesse (voir rubrique 5.2). Pour des cycles de traitement plus longs, une contraception peut être envisagée, le cas échéant, chez les femmes en âge de procréer tout au long de la période de traitement et pendant une semaine après l'administration de la dernière dose. Grossesse Les études observationnelles suggèrent un risque accru d'avortement spontané chez les femmes traitées par fluconazole au cours du premier et/ou deuxième trimestre, par rapport aux femmes non traitées par fluconazole ou traitées par des azolés topiques au cours de la même période. Les données sur quelques milliers de femmes enceintes traitées avec une dose cumulée ≤ 150 mg de fluconazole, administrée au cours du premier trimestre, n'ont montré aucune augmentation du risque global de malformations chez le fœtus. Au cours d'une vaste étude de cohorte observationnelle, l'exposition au fluconazole par voie orale au cours du premier trimestre a été associée à une légère augmentation du risque de malformations musculo-squelettiques, correspondant à environ 1 cas supplémentaire pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées ≤ 450 mg par rapport aux femmes traitées avec des azolés topiques et à environ 4 cas supplémentaires pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées supérieures à 450 mg. Le risque relatif ajusté était de 1,29 (IC à 95 % 1,05 à 1,58) pour 150 mg de fluconazole par voie orale et de 1,98 (IC à 95 % 1,23 à 3,17) pour les doses supérieures à 450 mg de fluconazole. Les études épidémiologiques disponibles sur les malformations cardiaques associées à l'utilisation du fluconazole pendant la grossesse fournissent des résultats contradictoires. Cependant, une méta-analyse de 5 études observationnelles portant sur plusieurs milliers de femmes enceintes exposées au fluconazole au cours du premier trimestre met en évidence une multiplication du risque de malformations cardiaques comprise entre 1,8 et 2 par rapport à l'absence d'utilisation de fluconazole et/ou d'azolés topiques. Des cas décrivent un schéma d'anomalies congénitales chez les nourrissons dont les mères ont reçu une dose élevée (400 à 800 mg/jour) de fluconazole au cours de la grossesse pendant 3 mois ou plus, dans le traitement de la coccidioïdomycose. Les anomalies congénitales observées chez ces nourrissons sont notamment la brachycéphalie, la dysplasie auriculaire, les fontanelles antérieures géantes, les fémurs arqués et les synostoses radio-humérales. L'existence d'un lien de causalité entre l'utilisation de fluconazole et ces anomalies congénitales n'est pas certaine. Le traitement à court-terme par des doses standard de fluconazole ne devra être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité. L'utilisation prolongée et/ou à fortes doses de fluconazole ne devra pas être conduite pendant la grossesse sauf en cas d'infections potentiellement fatales. Allaitement Le fluconazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma (voir rubrique 5.2). L'allaitement peut être maintenu après une dose de 150 mg de fluconazole. L'allaitement est déconseillé en cas de traitement à fortes doses ou lors d'un traitement prolongé. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement et la santé doivent être pris en considération, ainsi que le besoin clinique de la mère pour le fluconazole et tout effet indésirable potentiel chez l'enfant allaité lié à la prise de fluconazole ou à la pathologie maternelle sous-jacente. Fertilité Chez le rat, le fluconazole n'a pas altéré la fertilité desmâles ni celle des femelles (voir rubrique 5.3).

Cryptococcose

• Jour 1: 400 mg
• Jours suivantes: 200 - max. 400 mg /jour.
• Prévention des rechutes de cryptococcoses chez les patients avec un risque élevé de rechute: 200 mg/jour
• 6 à 12 mg/kg/administration, selon la gravité de l'infection
• Prévention des rechutes de cryptococcoses chez les patients avec un risque élevé de rechute: 6 mg/kg/jour

Coccidioïdomycose

• 200 mg à 400 mg

Candidose invasive

• Dose de charge: 800 mg le premier jour
• Dose ultérieure: 400 mg par jour
• 6 - 12 mg/kg par jour

Candidose des muqueuses

• Candidose oropharyngée et œsophagienne

• Dose de charge: 200 mg à 400 mg le premier jour

• Dose ultérieure: 100 mg à 200 mg par jour
• Candidurie: 200 mg à 400 mg par jour
• Candidose atrophique chronique: 50 mg par jour
• Candidose cutanéomuqueuse chronique: 50 mg à 100 mg par jour
• Prévention de récidive chez les patients infectés par le VIH: 100 à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine
• 3 mg/kg/administration
• Une dose de charge de 6 mg/kg peut être utilisée le premier jour

Candidose vaginale

• 1 x 150 mg

Balanite candidosique

• 1 x 150 mg

Candidoses vaginales récurrentes

• 150 mg tous les 3 jours à raison de 3 doses au total (J1, J4 et J7), suivis d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine

Dermatomycoses

• 150 mg 1 x /semaine ou 50 mg 1 x /jour

Mode d'administration

• Les gélules doivent être avalées entières, au cours ou en dehors des repas