Eusaprim Forte 160 mg - 800 mg comp. 200

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Réactions indésirables menaçant le pronostic vital Bien que très rares, des décès se sont produits à la suite de réactions sévères, telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, nécrose hépatique fulminante, agranulocytose, anémie aplasique, autres dyscrasies sanguines et hypersensibilité des voies respiratoires.  Des réactions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET) et réaction médicamenteuse se manifestant par une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été signalées avec la prise d'EUSAPRIM.  Les patients doivent être informés des signes et symptômes et faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter toutes réactions cutanées. Le risque d'apparition du SSJ ou de la NET est le plus élevé au cours des premières semaines de traitement.  En cas de symptômes ou de signes de SSJ, NET (ex : éruptions cutanées progressives souvent accompagnées de boursouflures (cloques) ou de lésions des muqueuses), ou syndrome DRESS (p. ex. fièvre, éosinophilie), le traitement au EUSAPRIM doit être interrompu.  Les meilleurs résultats dans la prise en charge du SSJ, de la NET ou du syndrome DRESS sont obtenus lors d'un diagnostic précoce et de l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. Un retrait rapide est associé à un meilleur pronostic.  Si la prise d'EUSAPRIM a provoqué l'apparition du SSJ, de la NET ou du syndrome DRESS chez un patient, ce dernier ne doit en aucun cas reprendre ce traitement. Lymphohistiocytose hémophagocytaire De très rares cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire ont été rapportés chez les patients traités par cotrimoxazole. La lymphohistiocytose hémophagocytaire est un syndrome potentiellement mortel d'activation immunitaire pathologique caractérisée par les signes cliniques et les symptômes d'une inflammation systémique excessive (ex : fièvre, hépatosplénomégalie, hypertriglycéridémie, hypofibrinogénémie, hyperferritinémie, cytopénies et hémophagocytose). Les patients développant les manifestations précoces d'une activation immunitaire pathologique doivent être immédiatement examinés. Si le diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire est établi, le traitement par cotrimoxazole doit être interrompu. Toxicité respiratoire Des cas très rares et graves de toxicité respiratoire, évoluant parfois en syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été signalés lors d'un traitement par cotrimoxazole. L'apparition de signes pulmonaires, tels que la toux, la fièvre et la dyspnée associés à des signes radiologiques d'infiltrats pulmonaires avec détérioration de la fonction pulmonaire peuvent être des signes préliminaires d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans de telles circonstances, l'administration de cotrimoxazole doit être interrompue et un traitement approprié doit être administré. Méningite aseptique Bien que rares, des cas de méningite aseptique, ont été observés en tant que réaction indésirable grave à l'association sulfaméthoxazole-triméthoprime. Les symptômes sont notamment une fièvre, des frissons, des céphalées, un état mental altéré, une raideur de la nuque, une fatigue, une sensibilité à la lumière (photophobie), des nausées et des vomissements. La méningite aseptique s'est avérée rapidement réversible à l'arrêt du traitement par sulfaméthoxazole-triméthoprime. Patients âgés Une prudence particulière est toujours recommandée lorsque l'on traite des patients âgés puisqu'ils sont plus sensibles aux effets indésirables et plus susceptibles de présenter des effets graves découlant de ces réactions, en particulier lorsqu'il existe des conditions qui viennent compliquer la situation, par exemple, une insuffisance rénale et/ou hépatique, et/ou l'utilisation concomitante d'autres médicaments. La durée du traitement doit être la plus courte possible chez ces patients. Patients insuffisants rénaux Chez les patients présentant une insuffisance rénale avérée, il convient de prendre des mesures spéciales (voir rubrique 4.2). Débit urinaire Un débit urinaire adéquat doit être assuré en permanence. Des signes de cristallurie sont rares in vivo, même si l'on a observé des cristaux de sulfamidés dans l'urine refroidie de patients traités. Chez les patients souffrant d'hypoalbuminémie, le risque peut être augmenté. Acide folique Des numérations sanguines mensuelles régulières sont recommandées lorsque l'on administre EUSAPRIM pendant des périodes prolongées ou à des patients présentant une carence en acide folique ou à des personnes âgées, puisqu'il existe une possibilité de modifications asymptomatiques des indices hématologiques de laboratoire, dues à un manque d'acide folique disponible. Une supplémentation en acide folinique peut être envisagée au cours du traitement mais celle-ci doit être initiée avec prudence à cause d'une possible interférence avec l'activité antibactérienne (voir rubrique 4.5). Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase Chez les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PD), il peut se produire une hémolyse. Patients atteints d'atopie sévère ou d'asthme bronchique EUSAPRIM doit être administré avec précaution aux patients atteints d'atopie sévère ou d'asthme bronchique. Traitement de la pharyngite streptococcique due à des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A EUSAPRIM ne doit pas être utilisé pour traiter une pharyngite ou une amygdalite dues à des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A. L'éradication de ces organismes de l'oropharynx est moins efficace qu'avec de la pénicilline. Métabolisme de la phénylalanine On a signalé que le triméthoprime altère le métabolisme de la phénylalanine, mais cela est sans signification chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction diététique appropriée. Patients atteints de porphyrie ou présentant un risque de porphyrie Il faut éviter d'administrer EUSAPRIM à des patients dont on sait ou dont on soupçonne qu'ils courent un risque de porphyrie aiguë. Tant le triméthoprime que les sulfamidés (bien que ce ne soit pas spécifiquement le cas pour le sulfaméthoxazole) ont été associés à une exacerbation clinique de la porphyrie. Patients atteints d'hyperkaliémie et d'hyponatrémie Une surveillance étroite des taux sériques de potassium et de sodium est nécessaire chez les patients qui risquent une hyperkaliémie ou une hyponatrémie. L'utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie avec le cotrimoxazole peut entraîner une hyperkaliémie sévère. Acidose métabolique Eusaprim a été associé à l'acidose métabolique après que les autres causes possibles sous-jacentes eurent été exclues. Une surveillance étroite est toujours recommandée lorsqu'une acidose métabolique est soupçonnée. Patients présentant des affections hématologiques graves Excepté sous surveillance étroite, le co-trimoxazole ne devrait pas être administrée à des patients présentant des troubles hématologiques graves (voir rubrique 4.8). Le co-trimoxazole a été administré à des patients sous thérapie cytotoxique avec peu ou pas d'effets additionnels sur la moelle osseuse ou sur le sang périphérique. Sorbitol EUSAPRIM suspension buvable contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament. Parahydroxybenzoate de méthyle EUSAPRIM suspension buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle (un " paraben ") : peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Éthanol Ce médicament contient 2.16 mg d'alcool (éthanol) par ml équivalent à 1.25%/dose. La quantité en ml de ce médicament équivaut à moins de 0.00008 ml de bière ou 0.0002 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable. Sel de benzoate Ce médicament contient 5 mg de sel de benzoate par 5 ml, équivalent à 1 mg par ml. Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

EUSAPRIM est indiqué dans le traitement ou la prévention :

• des infections des poumons (pneumonie ou pneumonie à Pneumocystis jiroveci) causées par une bactérie appelée Pneumocystis jiroveci (connue auparavant sous le nom de Pneumocystis carinii).

EUSAPRIM est indiqué dans le traitement :

• des infections des poumons comme la bronchite ;

• des infections de la vessie et des voies urinaires ;

des infections du tractus gastro-intestinal, lorsque l'infection est causée par des bactéries sensibles à l'EUSAPRIM.

EUSAPRIM est indiqué chez les enfants âgés de 6 semaines à 12 ans, chez les adolescents de plus de 12 ans et chez les adultes (> 18 ans).

EUSAPRIM 80 mg/400 mg comprimés :

Les substances actives sont le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. Chaque comprimé contient 80 mg de triméthoprime et 400 mg de sulfaméthoxazole. Les autres composants sont : Povidone - carboxyméthylamidon sodique (type A) - stéarate de magnésium - docusate sodique.

EUSAPRIM FORTE 160 mg/800 mg comprimés :

Les substances actives sont le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. Chaque comprimé contient 160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole. Les autres composants sont : Povidone - carboxyméthylamidon sodique (type A) - stéarate de magnésium - docusate sodique.

EUSAPRIM 40 mg/200 mg/5 ml suspension buvable :

Les substances actives sont le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. La suspension buvable contient 40 mg de triméthoprime et 200 mg de sulfaméthoxazole par 5 ml. Les autres composants sont : sorbitol - glycérol - cellulose dispersible - polysorbate 80 - carmellose sodique - parahydroxybenzoate de méthyle - benzoate de sodium - saccharine sodique - arôme de banane - éthanol - arôme de vanille - eau purifiée.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament", y compris un médicament obtenu sans ordonnance. En effet, EUSAPRIM peut interagir avec d'autres médicaments. D'autres médicaments peuvent également interagir avec le fonctionnement d'EUSAPRIM.

Informez en particulier votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• un diurétique, pour augmenter la quantité d'urine ;

• la pyriméthamine, pour la prévention et le traitement de la malaria, et pour traiter la diarrhée ;

• la zidovudine ou la lamivudine, médicaments pour traiter le SIDAVIH (Syndrome Virus de l'Immunodéficience Acquise humaine) ;

• des fluidifiants du sang comme la warfarine ;

• la phénytoïne pour traiter l'épilepsie (crises) ;

• des médicaments pour traiter le diabète, comme le glibenclamide, le glipizide ou le tolbutamide (des sulphonylurées) et le répaglinide ;

• la rifampicine, un antibiotique ;

• la cyclosporine, utilisée après une transplantation d'organe ;

• le méthotrexate, un médicament utilisé dans le traitement de certains cancers ou certaines maladies du système immunitaire ;

• des médicaments destinés à traiter des problèmes de battements de cœur, comme la digoxine et le procaïnamide ;

• l'amantadine utilisée dans le traitement de la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la grippe ou le zona ;

• la méthénamine, un médicament contre les infections urinaires ;

• Certains médicaments antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et diurétiques épargneurs de potassium, comme le spironolactone), des suppléments de potassium et des aliments riches en potassium peut entraîner une augmentation excessive du taux de potassium dans le sang (hyperkaliémie). Les symptômes d'hyperkaliémie sévère peuvent comporter des crampes musculaires, un rythme cardiaque irrégulier, de la diarrhée, des nausées, des vertiges ou un mal de tête ;

• l'acide folinique ;

• les contraceptifs ;

• azathioprine, pouvant être utilisée chez des patients après une transplantation d'organe ou pour traiter des troubles du système immunitaire ou une maladie inflammatoire chronique de l'intestin.

Comme tous les médicaments, EUSAPRIM peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous pourriez observer les effets secondaires suivants avec ce médicament.

Arrêtez de prendre EUSAPRIM et informez immédiatement votre médecin si vous avez une réaction allergique. Les risques d'une réaction allergique sont très rares (moins d'1 personne sur 10 000). Les signes d'une réaction allergique comprennent.

Réactions allergiques

• Difficulté respiratoire ;
• Evanouissement ;
• Gonflement du visage ;
• Gonflement de la bouche, de la langue ou de la gorge, qui peut être rouge et douloureuse et/ou provoquer des difficultés d'avaler ;
• Douleur à la poitrine ;
• Taches rouges sur la peau.

Autres effets indésirables que peuvent survenir :

Très fréquents (plus d'1 personne sur 10)

• Des taux élevés de potassium dans le sang, qui peuvent provoquer des battements cardiaques anormaux (palpitations).

Fréquents (moins d'1 personne sur 10)

• Une infection fongique appelée mycose ou candidose qui peut affecter la bouche ou le vagin ;
• Maux de tête ;
• Se sentir malade (nausées) ;
• Diarrhée ;
• Eruptions cutanées.

Peu fréquents (moins d'1 personne sur 100)

• Etre malade (vomissements).

Très rares (moins d'1 personne sur 10 000)

• Fièvre (température élevée) ou infections fréquentes ;
• Une respiration sifflante soudaine ou une difficulté respiratoire ;
• Des éruptions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été signalées (voir Avertissements et précautions) ;
• Des ulcères dans la bouche, des boutons de fièvres et des ulcères ou une douleur à la langue ;
• Grosseurs sur la peau ou urticaire (taches épaisses rouges ou blanches et qui chatouillent démangent) ;
• Des cloques sur la peau ou dans la bouche, le nez, le vagin ou sur les fesses ;
• Une inflammation de l'œil qui provoque douleur et rougeur ;
• L'apparition d'éruption cutanée ou de coup de soleil après être sorti (même par temps nuageux) ;
• Faibles taux de sodium dans le sang ;
• Des résultats de tests sanguins modifiés ;
• Sensation de faiblesse ou de fatigue, apathie, peau pâle (anémie) ;
• Problèmes au cœur ;
• Jaunisse (la peau et le blanc des yeux deviennent jaunes). Cecila peut arriver en même temps qu'un saignement ou un bleu inattendus spontanés ;

Ne prenez jamais EUSAPRIM

• si vous êtes allergique au sulfaméthoxazole, au triméthoprime, au co-trimoxazole ou à l'un des autres composants de ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

• si vous êtes allergique aux sulfamidés, par exemple les sulfonylurées (comme le gliclazide et le glibenclamide) ou les diurétiques thiazidiques (comme le bendrofluméthiazide, un médicament pour uriner).

• si vous souffrez de problèmes graves du foie ou sévères des reins.

• si vous avez déjà eu un problème du sang provoquant des bleus ou des saignements (thrombocytopénie).

• si on vous a dit que vous aviez un problème rare du sang appelé la porphyrie, qui peut affecter votre peau ou votre système nerveux.

• Ne pas administrer aux enfants pendant les 6 premières semaines de vie.

Si vous n'êtes pas sûr(e) que l'une des informations ci-dessus vous concerne, demandez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre EUSAPRIM.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole passent la barrière placentaire et leur sécurité durant la grossesse n'a pas été établie. Le triméthoprime est un antagoniste du folate et dans les études animales, ces deux produits sont apparus comme responsables d'anomalies fœtales (voir rubrique 5.3). Des études de cas-contrôles ont montré qu'il peut y avoir un lien entre une exposition aux antagonistes du folate et des naissances anormales chez l'homme. En conséquence, le co-trimoxazole doit être évité durant la grossesse, particulièrement pendant le premier trimestre, à moins que le bénéfice potentiel pour la mère ne soit supérieur au risque potentiel encouru par le fœtus. Si le co-trimoxazole est utilisé durant la grossesse, un apport supplémentaire de folate doit être envisagé. Le sulfaméthoxazole entre en compétition avec la bilirubine qui se lie à l'albumine plasmatique. Étant donné que des taux importants de produits dérivés transmis par la mère persistent pendant plusieurs jours chez le nouveau-né, il peut y avoir un risque de précipitation ou d'exacerbation d'hyperbilirubinémie néonatale, avec un risque théorique associé d'ictère nucléaire, lorsque EUSAPRIM est administré à la mère peu avant l'accouchement. Ce risque théorique est particulièrement important chez les enfants ayant un risque accru d'hyperbilirubinémie, tels que les enfants nés prématurément et ceux souffrant d'une déficience au niveau de la glucose-6-phosphate�déshydrogénase. Allaitement Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont excrétés dans le lait maternel. Il faut éviter d'administrer du co-trimoxazole aux femmes en fin de grossesse de même qu'aux mères allaitantes lorsque la mère ou le nouveau-né souffre d'une hyperbilirubinémie ou est susceptible de développer une hyperbilirubinémie. De plus, il faut éviter d'administrer du co-trimoxazole aux enfants de moins de huit semaines étant donné la prédisposition qu'ils ont à développer une hyperbilirubinémie. Fertilité Les effets du cotrimoxazole sur les paramètres du sperme humain ne sont pas concluants. Cependant, le traitement par cotrimoxazole est responsable d'une altération significative de la spermatogenèse chez le rat (voir rubrique 5.3).

1. Comment prendre EUSAPRIM ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez utiliser EUSAPRIM. N'arrêtez pas prématurément votre traitement.

Habituellement, la prise d'EUSAPRIM sera encore maintenue pendant 2 jours après la disparition des signes de la maladie. Si après 7 jours, vous ne constatez pas d'amélioration, consultez à nouveau votre médecin.

Les comprimés seront pris après les repas, soit avalés, mâchés ou dissous dans de l'eau.

La dose recommandée est

Infections aiguës.

Adultes (> 18 ans) et adolescents âgés de plus de 12 ans :

Matin Soir

EUSAPRIM comprimés 2 comprimés 2 comprimés

EUSAPRIM Forte 1 comprimé 1 comprimé

Enfants âgés de 6 semaines à 12 ans :

EUSAPRIM suspension buvable :

Le schéma posologique pour les enfants correspond à environ 6 mg de triméthoprime plus 30 mg de sulfaméthoxazole par kg de poids corporel par jour, à répartir en deux prises. En cas d'infection sévère, on peut administrer une dose 1,5 fois plus élevée.

Les schémas thérapeutiques pour les enfants dépendent de l'âge et du poids de l'enfant et sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Âge Matin Soir

6 semaines - 6 mois 1 mesure de 2,5 ml 1 mesure de 2,5 ml

6 mois - 6 ans 1 mesure de 5 ml 1 mesure de 5 ml

6 ans - 12 ans 2 mesures de 5 ml 2 mesures de 5 ml

Remarque : EUSAPRIM suspension buvable ne peut pas être administré aux enfants âgés de moins de 6 semaines.

EUSAPRIM comprimés :

Âge Matin Soir

6 semaines - 6 mois

6 mois - 6 ans 1/2 comprimé 1/2 comprimé

6 ans - 12 ans 1 comprimé 1 comprimé

Remarque : EUSAPRIM comprimés ne peut pas être administré aux enfants âgés de moins de 6 mois.

EUSAPRIM FORTE comprimés :

Âge Matin Soir

6 semaines - 6 mois

6 mois - 6 ans

6 ans - 12 ans 1/2 comprimé 1/2 comprimé

Remarque : EUSAPRIM FORTE comprimés ne peut pas être administré aux enfants âgés de moins de 6 ans.