Co Lisinopril EG 20/12,5 Mg Tabl 56

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hypotension symptomatique Une hypotension symptomatique peut parfois survenir après l'administration de la première dose de lisinopril/hydrochlorothiazide et a rarement été observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez les patients hypertendus sous lisinopril, une hypotension se manifestera plus souvent en présence d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique, notamment en cas de déplétion volémique, d'hyponatrémie, d'alcalose hypochlorémique, d'hypomagnésémie ou d'hypokaliémie, qui peuvent survenir suite à un traitement par diurétiques, un régime pauvre en sel, une dialyse, de la diarrhée ou des vomissements, des troubles électrolytiques tels qu'une hyponatrémie, une alcalose hypochlorémique, ou lorsqu'il souffre d'une hypertension fortement rénine-dépendante (voir 4.5 et 4.8). Ces patients doivent faire l'objet de contrôles réguliers et à intervalles adéquats des taux sériques d'électrolytes. Chez les patients souffrant d'une décompensation cardiaque, associée ou non à une insuffisance rénale, une hypotension symptomatique a été observée. Les patients souffrant de formes plus sévères de décompensation cardiaque, comme reflétées par l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, l'hyponatrémie ou l'insuffisance rénale fonctionnelle, présentent un risque accru. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'instauration du traitement et l'adaptation de la dose doivent être méticuleusement contrôlées. Des considérations similaires sont d'application chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire chez qui une chute de tension importante pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident cérébrovasculaire. Si une hypotension se produit, le patient sera placé en position couchée et, si nécessaire, il recevra une perfusion intraveineuse d'une solution physiologique normale. Une réaction hypotensive transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après la restauration d'un volume sanguin adéquat et d'une tension artérielle correcte, il est possible de reprendre le traitement à posologie réduite ou d'utiliser seul l'un des deux composants à une posologie adéquate. Chez certains patients souffrant d'une décompensation cardiaque et présentant une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle systémique peut se produire avec lisinopril. Cet effet est anticipé et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la dose ou une interruption du lisinopril peut se révéler nécessaire. Sténose aortique et de la valvule mitrale/cardiomyopathie hypertrophique Tout comme les autres inhibiteurs de l'ECA, le lisinopril doit être administré avec précaution aux patients présentant une sténose de la valvule mitrale et une obstruction du tractus d'éjection du ventricule gauche comme par exemple une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique. Insuffisance rénale L'utilisation de diurétiques thiazides peut s'avérer inadéquate chez les patients atteints d'insuffisance rénale et ils sont inefficaces si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min (valeurs équivalant à une insuffisance rénale modérée ou sévère). Ne pas administrer l'association lisinopril/hydrochlorothiazide chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine égale ou inférieure à 80 ml/min) tant que l'ajustement des doses des composants individuels n'indique pas qu'il est nécessaire d'administrer les doses présentes dans le comprimé combiné. Chez les patients atteints d'une maladie rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Chez les patients souffrant d'une diminution de la fonction rénale, des effets cumulatifs du médicament peuvent se produire. En cas de développement d'une insuffisance rénale progressive, caractérisée par une augmentation de l'azote non protéique, une évaluation étroite de la thérapie s'impose et l'arrêt du traitement par diurétiques doit être pris en considération (voir rubrique 4.3). Chez les patients souffrant d'une décompensation cardiaque, l'hypotension peut, après l'instauration du traitement par inhibiteurs de l'ECA, entraîner une poursuite de la diminution de la fonction rénale. Dans ce cas, une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été signalée. Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale sur rein unique, traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées. Ceci peut surtout se produire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. En cas de présence d'une hypertension rénovasculaire, le risque d'une hypotension sévère et d'une insuffisance rénale s'accroît. Chez ce groupe de patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte à une posologie basse et un titrage posologique prudent. Etant donné qu'un traitement par diurétiques est susceptible de contribuer à cette situation, celui-ci doit être arrêté et la fonction rénale contrôlée pendant les premières semaines du traitement par lisinopril. Certains patients hypertendus sans affection vasculaire rénale préexistante évidente ont présenté une augmentation habituellement peu importante et transitoire de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, notamment lorsque le lisinopril était administré de manière concomitante avec un diurétique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, le risque en est plus élevé. Une réduction de la dose et/ou interruption du diurétique et/ou du lisinopril peut se révéler nécessaire. Traitement antérieur par diurétiques Arrêter le traitement diurétique 2 à 3 jours avant l'instauration du traitement par l'association lisinopril/hydrochlorothiazide. S'il est impossible de le faire, débuter le traitement avec le lisinopril seul, à une dose de 5 mg. Patients ayant subi une transplantation rénale Etant donné le manque d'expérience quant à l'usage de lisinopril chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente, l'administration de lisinopril n'est pas recommandée chez cette catégorie de patients. Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés L'utilisation de l'association lisinopril/hydrochlorothiazide n'est pas indiquée chez les patients nécessitant une dialyse en raison d'une défaillance rénale. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients subissant certaines procédures d'hémodialyse (p. ex. avec des membranes à haut débit de type AN 69 et pendant une aphérèse des lipoprotéines de faible densité (LDL) par dextran sulfate) et en même temps traités par un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, l'utilisation d'un autre type de membranes de dialyse ou d'une autre classe d'antihypertenseurs doit être prise en considération. Réactions anaphylactoïdes pendant une "low-density" lipoprotéines (LDL)-aphérèse Les patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA pendant une "low-density" lipoprotéines (LDL)- aphérèse avec du sulfate de dextrane ont rarement eu des réactions mortellement graves. Ces réactions ont été évitées par une interruption temporaire du traitement par inhibiteurs de l'ECA avant chaque aphérèse. Maladie hépatique Les thiazides doivent s'utiliser avec prudence chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des altérations mineures de l'équilibre hydro�électrolytique peuvent précipiter la survenue d'un coma hépatique (voir rubrique 4.3). Rarement les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse choléstatique ou une hépatite et qui évolue vers une nécrose aiguë et (parfois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients prenant l'association lisinopril/hydrochlorothiazide et développant une jaunisse ou des augmentations importantes du nombre d'enzymes hépatiques, doivent arrêter le traitement par lisinopril/hydrochlorothiazide et recevoir un suivi médical adéquat. Chirurgie/anesthésie Chez les patients subissant une chirurgie majeure ou une anesthésie au moyen d'agents induisant une hypotension, le lisinopril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. En cas de survenue d'une hypotension considérée comme étant due à ce mécanisme, il est possible de la corriger par une expansion volémique. 4/20

Hypertension essentielle

• Chaque comprimé de Co-Lisinopril EG contient du lisinopril dihydraté (équivalent à 20 mg de lisinopril) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• Les autres composants sont: phosphate d'hydrogène de calcium dihydraté (E341) - stéarate de magnésium (E470b) - amidon de maïs - mannitol (E421) - silice colloïdale anhydre (E551).

Double blocage du système rénine/angiotensine/aldostérone Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine�angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, le syncope l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1). Surveiller étroitement la tension artérielle, la fonction rénale et les taux d'électrolytes chez les patients sous lisinopril et d'autres agents agissant sur le SRAA. Ne pas associer le lisinopril et l'aliskirène chez les patients atteints de diabète. Éviter l'utilisation concomitante d'aliskirène et de lisinopril chez les patients ayant une insuffisance rénale (GFR < 60 ml/min/1,73 m2 ) (voir rubrique 4.3). Lithium Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et une toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium et d'IECA. Les diurétiques et les IECA diminuent la clairance rénale du lithium, induisent un risque élevé de toxicité du lithium et renforcent la toxicité déjà accrue du lithium avec les IECA. L'utilisation de lisinopril et d'hydrochlorothiazide avec du lithium est donc déconseillée, mais si l'association s'avère nécessaire, surveiller attentivement les taux sériques de lithium (voir rubrique 4.4). Diurétiques En cas d'ajout d'un diurétique à un traitement par lisinopril, l'effet antihypertenseur est habituellement additif. Les patients déjà traités par diurétiques, en particulier si le traitement diurétique a été récemment instauré, peuvent parfois présenter une réduction excessive de la tension artérielle en cas d'ajout de lisinopril. Il est possible de réduire au minimum le risque d'hypotension symptomatique avec le lisinopril en interrompant le traitement diurétique avant d'instaurer le traitement par lisinopril (voir rubrique 4.4). En cas d'administration de lisinopril avec un diurétique favorisant la perte de potassium, l'hypokaliémie induite par le diurétique peut s'améliorer. Suppléments de potassium, diurétiques d'épargne potassique ou substituts du sel contenant du potassium L'effet de perte potassique induit par les diurétiques thiazides est généralement atténué par l'effet conservateur du potassium induit par le lisinopril. Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par lisinopril. Les diurétiques épargne de potassium (p. ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), les supplémentspotassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent provoquer une augmentation significative des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients ayant une altération de la fonction rénale ou un diabète sucré. Il convient également de faire preuve de prudence lors de l'administration de lisinopril avec d'autres médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que l'amiloride. Par conséquent, l'association du lisinopril avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée. Si l'utilisation concomitante est indiquée, elle doit s'effectuer avec prudence et sous surveillance fréquente des taux sériques de potassium (voir rubrique 4.4). Médicaments associés à la survenue de torsades de pointes En raison du risque d'hypokaliémie, la prudence est de rigueur lorsqu'on administre simultanément l'hydrochlorothiazide avec des médicaments associés à la survenue de torsades de pointes, p. ex. certains antiarythmiques, certains antipsychotiques et d'autres médications connues pour induire des torsades de pointes. Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques L'utilisation concomitante d'IECA avec certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques peut causer une réduction supplémentaire de la tension artérielle (voir rubrique 4.4). Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'acide acétylsalicylique (à une dose de 3 g/jour) L'administration chronique d'AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2) peut diminuer l'effet antihypertenseur d'un IECA. Les AINS et les IECA exercent un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie et ils peuvent induire une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, en particulier chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, notamment les patients âgés ou déshydratés. Or Des réactions nitritoïdes (symptômes de vasodilatation incluant une rougeur, des nausées, des étourdissements et une hypotension, pouvant s'avérer très sévères) ont été rapportées plus fréquemment après l'administration d'or injectable (par exemple, aurothiomalate de sodium) chez des patients recevant une thérapie par IECA. Sympathomimétiques Les sympathomimétiques peuvent diminuer l'effet hypotenseur des IECA; les patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive. Autres antihypertenseurs L'utilisation concomitante de ces agents peut augmenter l'effet hypotenseur de l'association lisinopril/hydrochlorothiazide. L'utilisation concomitante avec du trinitrate de glycéryl et d'autres dérivés nitrés, ou d'autres vasodilatateurs, peut induire une réduction supplémentaire de la tension artérielle. Antidiabétiques Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut renforcer l'effet hypoglycémiant, et donc le risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble plus probable au cours des premières semaines du traitement combiné et chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Amphotéricine B (par voie parentérale), carbénoxolone, corticostéroïdes, corticotrophine (ACTH) ou laxatifs stimulants L'hydrochlorothiazide peut causer un déséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie. Sels de calcium Une augmentation des taux sériques de calcium, résultant d'une réduction de l'excrétion, peut survenir en cas d'administration concomitante avec des diurétiques thiazides. Glycosides cardiaques Risque accru d'intoxication digitalique s'accompagnant d'une hypokaliémie induite par le thiazide. Résines colestyramine et colestipol Elles peuvent diminuer ou ralentir l'absorption de l'hydrochlorothiazide. Les diurétiques sulfamides doivent donc se prendre au moins une heure avant ou quatre à six heures après ces médicaments. Myorelaxants non dépolarisants (p. ex. chlorure de tubocurarine) L'hydrochlorothiazide peut augmenter l'effet de ces médicaments. Triméthoprime L'administration concomitante d'IECA et de thiazides avec le triméthoprime augmente le risque d'hyperkaliémie. Sotalol L'hypokaliémie induite par les thiazides peut augmenter le risque d'arythmies induites par le sotalol. Allopurinol L'administration concomitante d'IECA et d'allopurinol augmente le risque d'atteinte rénale et peut induire un risque accru de leucopénie. Ciclosporine L'administration concomitante d'IECA et de ciclosporine augmente le risque d'atteinte rénale et d'hyperkaliémie. Une hyperkaliémie peut survenir lors de l'utilisation concomitante d'IEC avec de la ciclosporine. Une surveillance de la kaliémie est recommandée. Héparine Une hyperkaliémie peut survenir lors de l'utilisation concomitante d'IEC avec de l'héparine. Une surveillance de la kaliémie est recommandée. Lovastatine L'administration concomitante d'IECA et de lovastatine augmente le risque d'hyperkaliémie. Procaïnamide, cytostatiques ou immunosuppresseurs L'administration concomitante d'IECA peut induire un risque accru de leucopénie (voir rubrique 4.4). Thrombolytiques et/ou bêtabloquants Le lisinopril peut être utilisé en concomitance avec les thrombolytiques et les bêtabloquants. Hémodialyse L'association lisinopril/hydrochlorothiazide n'est pas indiquée chez les patients nécessitant une dialyse, car une incidence élevée de réactions anaphylactoïdes a été rapportée chez des patients sous dialyse avec des membranes à haut débit et traités simultanément par un IECA. Cette association doit être évitée. Médicaments augmentant le risque d'angio-oedème L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-oedème (voir rubriques 4.3 et 4.4). L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d'angio-oedème (voir rubrique 4.4). Co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole): Les patients prenant un traitement concomitant par co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) peuvent présenter un risque accru d'hyperkaliémie (voir rubrique 4.4).

Co-Lisinopril EG peut provoquer des effets indésirables comme tous les médicaments, mais toutes les personnes n'y sont pas sujettes. Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : - vertiges, maux de tête, fatigue, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, éruption cutanée.

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : - réactions allergiques, éruption cutanée, démangeaisons, éruption cutanée avec des taches rouges (urticaires), douleurs musculaires, douleurs articulaires.

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : - une diminution du nombre de globules blancs, ce qui peut augmenter le risque d'infection, des symptômes d'allergie, des douleurs abdominales sévères, des problèmes de foie, des éruptions cutanées sévères.

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) : - angio-œdème (gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge), qui peut entraîner des difficultés à respirer ou à avaler, des douleurs thoraciques, une augmentation de la fréquence cardiaque, des troubles du rythme cardiaque, des symptômes d'infarctus du myocarde, une insuffisance rénale.

Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via : Belgique: Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé (AFMPS) – Division Vigilance – Boîte Postale 97 – B-1000 Bruxelles Madou – site internet: www.notifieruneffetindesirable.be. Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy – E-mail: crpv@chru-nancy.fr – Tél.: (+33) 3 83 65 60 85 / 87 ou Division de la Pharmacie et des Médicaments de la Direction de la Santé à Luxembourg – E-mail: pharmacovigilance@ms.etat.lu – Tél.: (+352) 247-85592. Lien pour le formulaire: https://guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-effets-indesirables-medicaments.html . En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Ne prenez jamais Co-Lisinopril EG  si vous êtes allergique au lisinopril ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.  si vous êtes allergique (hypersensible) à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres sulfamides

Grossesse L'utilisation d'IECA est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'IECA est contre-indiquée pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité consécutif à l'exposition aux IECA pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes; il est néanmoins impossible d'exclure un risque faiblement accru. Sauf si l'on considère que la poursuite de la thérapie par l'IECA s'avère essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent passer à d'autres traitements antihypertenseurs ayant un profil de sécurité établi pour l'utilisation pendant la grossesse. Si l'on diagnostique une grossesse, il faut arrêter immédiatement le traitement par IECA et si nécessaire, il faut instaurer une thérapie alternative. On sait que l'exposition aux IECA pendant les second et troisième trimestres induit une toxicité fœtale chez l'être humain (altération de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à des IECA à partir du second trimestre de la grossesse, on recommande d'effectuer un examen échographique de la fonction rénale et du crâne. Il faut surveiller étroitement les nouveau-nés dont la mère a pris des IECA, afin de détecter la survenue éventuelle d'une hypotension (voir également rubriques 4.3 et 4.4). Hydrochlorothiazide: L'expérience est limitée concernant l'utilisation d'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre. Les études réalisées chez l'animal sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Sur base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut altérer la perfusion fœto-placentaire et induire des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gravidique ou la pré-éclampsie, en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, en l'absence d'un effet bénéfique sur l'évolution de la maladie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension essentielle chez la femme enceinte, sauf dans les rares situations où l'utilisation d'un autre traitement s'avère impossible. Allaitement IECA: Étant donné qu'on ne dispose d'aucune information concernant l'utilisation de l'association lisinopril/hydrochlorothiazide pendant l'allaitement, cette association est déconseillée et il est préférable d'utiliser d'autres traitements dont le profil de sécurité est mieux établi pendant l'allaitement, en particulier si l'enfant allaité est un nouveau-né ou un prématuré. Hydrochlorothiazide: De faibles quantités d'hydrochlorothiazide sont excrétées dans le lait maternel humain. L'administration de doses élevées de thiazides induisent une diurèse intense et peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation de l'association lisinopril/hydrochlorothiazide est déconseillée pendant l'allaitement. Si l'on utilise l'association lisinopril/hydrochlorothiazide pendant l'allaitement, maintenir les doses au niveau le plus faible possible. Une hypersensibilité aux sulfamides, une hypokaliémie et un ictère nucléaire ont également été observés.

Adultes

• Posologie usuelle: 1 comprimé par jour
• Posologie journalière maximale: 40 mg de lisinopril/25 mg d'hydrochlorothiazide, en une seule prise