Clarithromycine EG Comp 10X250Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Avant de prescrire de la clarithromycine aux femmes enceintes, le médecin doit soigneusement mettre en balance les bénéfices et les risques, en particulier au cours des trois premiers mois de la grossesse (voir rubrique 4.6). Il convient d'être prudent avec les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2). La clarithromycine est principalement excrétée par le foie. Il convient dès lors d'être prudent lors de l'administration de l'antibiotique à des patients souffrant d'insuffisance hépatique. Il convient également d'être prudent lors de l'administration de clarithromycine à des patients souffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère. Des cas d'insuffisance hépatique fatals (voir rubrique 4.8) ont été rapportés. Certains patients peuvent avoir eu une maladie hépatique préexistante ou peuvent avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. Il convient de conseiller à ces patients d'arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes de maladie hépatique se développent, par exemple anorexie, jaunisse, urine noire, prurit ou douleurs abdominales. Il a été fait état de colites pseudomembraneuses lors de l'administration de presque tous les agents antibactériens, y compris les macrolides, et leur sévérité peut aller de léger à menaçant le pronostic vital. Des diarrhées causées par le Clostridium difficile (CDAD) ont été rapportées lors de l'administration de presque tous les agents antibactériens, dont la clarithromycine, et leur sévérité peut aller de la diarrhée légère à une colite mortelle. Les traitements utilisant des agents antibactériens altèrent la flore naturelle du côlon, ce qui peut entraîner la prolifération de C. difficile. Il faut dès lors envisager le diagnostic de CDAD chez tous les patients qui souffrent de diarrhée suite à un traitement antibiotique. Un historique médical précis est nécessaire car les rapports indiquent que le CDAD apparaît plus de deux mois après l'administration des agents antibactériens. Par conséquent, l'arrêt du traitement de clarithromycine doit être envisagé quelle que soit l'indication. Il convient d'effectuer des examens microbiens et de commencer un traitement adéquat. Les antipéristaltiques sont contre�indiqués. Après la mise sur le marché du médicament, des cas de toxicité par colchicine ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les personnes âgées. Parmi ces dernières se trouvaient parfois des patients souffrant d'insuffisance rénale, dont certains sont décédés (voir rubrique 4.5). L'administration concomitante de colchicine et de clarithromycine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de triazolobenzodiazépines, tels que le triazolam et le midazolam (voir rubrique 4.5). Il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier avec les aminoglycosides. Les fonctions vestibulaire et auditive doivent être contrôlées pendant et après le traitement. Événements cardiovasculaires Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT, générant un risque de survenue d'arythmie cardiaque et des torsades de pointes, a été observé lors de traitements par macrolides, y compris par clarithromycine (voir rubrique 4.8). Par conséquent, les situations suivantes pouvant entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec précaution chez les patients suivants:  Patients atteints de coronaropathie, d'insuffisance cardiaque grave, de troubles de la conduction ou de bradycardie cliniquement pertinente.  . La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients atteints de dérèglements des électrolytes, tels que l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie (voir rubrique 4.3).  Patients prenant de façon concomitante d'autres médicaments entraînant l'allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).  L'administration concomitante de clarithromycine, d'astémizole, de cisapride, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).  La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis documenté, ou des antécédents d'arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3). Les résultats des études épidémiologiques s'intéressant au risque de survenue d'effets indésirables cardiovasculaires liés aux macrolides sont variables. Certaines études observationnelles ont mis en évidence un risque de survenue rare à court terme d'arythmie, d'infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associés aux macrolides, notamment la clarithromycine. Lors de la prescription de la clarithromycine, ces résultats doivent être pris en compte par rapport aux bénéfices du traitement. Pneumonie En raison de la résistance émergeante du Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il importe d'effectuer des tests de sensibilité lorsque l'on prescrit de la clarithromycine pour les cas de pneumonie acquise en dehors de l'hôpital. En cas de pneumonie acquise à l'hôpital, la clarithromycine doit être utilisée en association avec d'autres antibiotiques appropriés. Infections de la peau et des tissus mous de faible à moyenne gravité Ces infections sont principalement causées par le Staphylococcus aureus et le Streptococcus pyogenes. Les deux espèces peuvent être résistantes aux macrolides. Il importe dès lors que des tests de sensibilité soient effectués. Lorsque l'utilisation de bêtalactames est exclue (p. ex. en raison d'une allergie), d'autres antibiotiques tels que clindamycine peuvent être le médicament de premier choix. A l'heure actuelle, les macrolides ne sont sensés intervenir dans certaines infections de la peau et des tissus mous comme les infections provoquées par le Corynebacterium minutissimum, l'acné vulgaire et l'érysipèle, que lorsque le traitement par pénicilline n'est pas possible. Dans l'éventualité de réactions d'hypersensibilité aiguës sévères, telle que l'anaphylaxie, ou de réactions indésirables cutanées graves (SCAR) [par exemple, la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)], le traitement par clarithromycine doit être interrompu immédiatement et un traitement approprié doit être instauré d'urgence. Il convient d'utiliser la clarithromycine avec prudence quand elle est administrée à des patients sous traitement à l'inducteur de l'enzyme du cytochrome CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) L'utilisation de la clarithromycine en même temps que la simvastatine ou la lovastatine est contre�indiquée (voir rubrique 4.3). La prudence est de rigueur lorsqu'on prescrit de la clarithromycine avec d'autres statines. Une rhabdomyolyse a été rapportée chez des patients prenant de la clarithromycine et des statines. Ces patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de myopathie. Dans les situations où il est impossible d'éviter l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible possible de la statine. L'utilisation d'une statine qui ne dépend pas du métabolisme CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir rubrique 4.5). Médicaments hypoglycémiques oraux/Insuline L'utilisation concomitante de clarithromycine et de médicaments hypoglycémiques oraux (tels que les sulfamides hypoglycémiants) et/ou d'insuline peut entraîner une hypoglycémie significative. Il convient de contrôler soigneusement le glucose (voir rubrique 4.5). Anticoagulants oraux Lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de warfarine, il y a un risque d'hémorragies sévères et d'une augmentation significative du Rapport International Normalisé (INR) et du temps de prothrombine (voir rubrique 4.5). Il convient de contrôler fréquemment l'INR et le temps de prothrombine quand des patients prennent simultanément de la clarithromycine et des anticoagulants oraux. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de la clarithromycine avec des anticoagulants oraux directs tels que dabigatran, rivaroxaban, apixaban et édoxaban, en particulier chez les patients présentant un risque élevé de saignement (voir rubrique 4.5). Lors d'une thérapie microbienne contre l'infection au H. pylori, par exemple à la clarithromycine, des organismes résistant aux médicaments peuvent se développer. Tout comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de la clarithromycine peut entraîner la colonisation d'un nombre croissant de bactéries et de champignons qui n'y sont pas sensibles. En cas de super infection, il convient de commencer une thérapie appropriée. Il convient également d'être attentif à la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides, ainsi que lincomycine et clindamycine. Excipients Ce médicament contient 12,315 mg de propylèneglycol par comprimé. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

• Sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de manière adéquate)
• Pharyngite et tonsillite causées par des streptocoques: uniquement dans les situations où un traitement de première ligne par bêtalactames est impossible ou lorsque le Streptococcus pyogenes s'est avéré susceptible à la clarithromycine
• Exacerbation bactérienne aiguë d'une bronchite chronique
• Pneumonie causée par des bactéries atypiques
• Infections de la peau et des tissus mous de faible à moyenne gravité
• Eradication de l'H. pylori, en combinaison adéquate avec des posologies thérapeutiques antibactériennes et un agent approprié de guérison des ulcères

• La substance active est la clarithromycine.

• Les comprimés contiennent également les autres composants suivants: croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, povidone (K 30), acide stéarique, stéarate de magnésium et talc.

• Le pelliculage contient: Hypromellose, propylèneglycol, hydroxypropylcellulose, talc, dioxyde de titane (E 171), jaune de quinoléine (E 104) et vanilline.

Ne prenez jamais Clarithromycine EG:

• si vous êtes allergique à la clarithromycine, à d'autres macrolides (antibiotiques similaires tels que l'érythromycine ou l'azithromycine) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Une réaction allergique peut inclure les symptômes suivants: éruption cutanée, démangeaisons, difficultés respiratoires ou gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue.

• si vous prenez:

• des médicaments de type ergotamine (généralement utilisés en cas de migraine)

• de la terfénadine ou de l'astémizole (pour traiter le rhume des foins ou les allergies) ou des comprimés à base de cisapride (utilisé en cas de troubles de l'estomac et de brûlures d'estomac) ou de pimozide (pour traiter une maladie mentale), car l'association de ces médicaments peut parfois causer des troubles sévères du rythme cardiaque.

Consultez votre médecin pour obtenir des conseils concernant d'autres médicaments possibles.

• des statines telles que simvastatine ou lovastatine (traitements pour abaisser les taux de cholestérol)

• un médicament contenant du lomitapide (traitement pour abaisser les taux de cholestérol)

• du ticagrelor, d'ivabradine ou de la ranolazine (médicament contre l'angine de poitrine ou pour réduire le risque d'avoir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral).

• de la colchicine (médicament généralement pris pour traiter la goutte)

• d'autres médicaments qui sont connus pour causer une arythmie sévère

• si vous ou quelqu'un dans votre famille présentez des antécédents de troubles du rythme cardiaque (arythmie cardiaque ventriculaire, y compris des torsades de pointes) ou une anomalie de l'éléctrocardiogramme (ECG, enregistrement de l'activité électrique du cœur), appelée "syndrome du QT long"

• si vous avez des taux anormalement bas de potassium ou de magnésiumdans votre sang (hypokaliémie ou hypomagnésémie)

• si vous avez de graves problèmes hépatiques ou rénaux

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Tous les médicaments peuvent induire des réactions allergiques, même si les réactions allergiques sévères sont très rares. Avertissez immédiatement votre médecin si vous développez soudainement une respiration sifflante, des difficultés respiratoires, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (particulièrement en cas d'atteinte de tout votre corps).

Prenez immédiatement contact avec un médecin si vous faites l'expérience d'une réaction cutanée sévère: éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose exanthématique). La fréquence de cet effet indésirable est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

On a rapporté les effets indésirables suivants:

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10):

 difficultés à dormir ou insomnies  maux de tête  nausées  vomissements  diarrhée (voir également rubrique " Avertissements et précautions ")  douleurs au niveau de l'estomac  indigestion  douleur dans la région stomacale  éruption  augmentation de la sudation  altération du goût (par exemple goût métallique ou amer)  altération des tests de fonction du foie

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

 réactions allergiques telles que des démangeaisons au niveau de la peau, éruption cutanée ou choc (chute de la tension sanguine, agitation, pouls faible et rapide, peau moite, réduction de la conscience) - si cela se produit, avertissez immédiatement votre médecin.  étourdissements  somnolence  sensation d'étourdissement ou de tournis (vertiges)  acouphènes (bourdonnements dans les oreilles)  troubles de l'audition  sécheresse buccale  éructations  ballonnements (sensation inconfortable de ventre plein et gargouillements dans l'estomac)  flatulence  inflammation de la paroi de l'estomac  diminution de l'appétit ou perte d'appétit  anxiété  difficulté à aller à selles (constipation)  inconfort général  sensation de faiblesse  douleurs dans la poitrine  fatigue  frissons  tremblements  rythme cardiaque anormal à l'ECG (allongement de l'intervalle QT)  perception des battements de cœur (palpitations)  troubles au niveau du foie (augmentation des enzymes hépatiques lors d'un examen sanguin)  hépatite (inflammation du foie)  cholestase (affection de la bile)  infections diverses incluant l'infection du vagin et mycose buccale  inflammation buccale ou de la langue  nombre faible de globules blancs  augmentation anormale des éosinophiles (un certain type de globules blancs)  augmentation des taux d'une certaine enzyme dans le corps (détecté suite à l'examen sanguin)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):

 réaction allergique sévère entraînant des difficultés à respirer ou des vertiges - si cela se produit, avertissez immédiatement votre médecin  réactions allergiques incluant éruptions et exanthème (syndrome SRIS)  angio-œdème (réaction allergique grave causant un gonflement, en particulier au niveau du visage, de la bouche, de la langue ou de la gorge) – si cela se produit, avertissez immédiatement votre médecin  colite pseudomembraneuse (une maladie incluant diarrhée, fièvre et douleurs abdominales – dans les cas sévères, des complications menaçant le pronostic vital peuvent apparaître)  insuffisance hépatique (en particulier chez les patients ayant une maladie du foie ou chez les patients prenant un autre médicament pouvant s'avérer nuisible pour le foie)  augmentation du rythme cardiaque  modifications du rythme cardiaque  arythmie cardiaque menaçant le pronostic vital  inflammation du pancréas (associée à une forte douleur dans la région abdominale haute, irradiant vers le dos, et accompagnée de nausées et de vomissements)  modification ou perte du goût ou de l'odorat  décoloration des dents et de la langue  douleurs ou faiblesse musculaires  dégradation anormale du muscle pouvant entraîner des problèmes rénaux  inflammation des reins (combinée à la présence de sang dans l'urine, à une fièvre et à une douleur au niveau des flancs)  altération sévère de la fonction rénale (insuffisance rénale)  forte diminution du nombre de globules blancs, ce qui favorise les infections  taux de plaquettes anormalement bas (pouvant causer des hématomes sur la peau ou favoriser les saignements)  saignements (hémorragies)  long temps de coagulation  hallucinations  pensées anormales (psychose)

Ne prenez jamais Clarithromycine EG:

• si vous êtes allergique à la clarithromycine, à d'autres macrolides (antibiotiques similaires tels que l'érythromycine ou l'azithromycine) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Une réaction allergique peut inclure les symptômes suivants: éruption cutanée, démangeaisons, difficultés respiratoires ou gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue.

• si vous prenez:

• des médicaments de type ergotamine (généralement utilisés en cas de migraine)

• de la terfénadine ou de l'astémizole (pour traiter le rhume des foins ou les allergies) ou des comprimés à base de cisapride (utilisé en cas de troubles de l'estomac et de brûlures d'estomac) ou de pimozide (pour traiter une maladie mentale), car l'association de ces médicaments peut parfois causer des troubles sévères du rythme cardiaque.

Consultez votre médecin pour obtenir des conseils concernant d'autres médicaments possibles.

• des statines telles que simvastatine ou lovastatine (traitements pour abaisser les taux de cholestérol)

• un médicament contenant du lomitapide (traitement pour abaisser les taux de cholestérol)

• du ticagrelor, d'ivabradine ou de la ranolazine (médicament contre l'angine de poitrine ou pour réduire le risque d'avoir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral).

• de la colchicine (médicament généralement pris pour traiter la goutte)

• d'autres médicaments qui sont connus pour causer une arythmie sévère

• si vous ou quelqu'un dans votre famille présentez des antécédents de troubles du rythme cardiaque (arythmie cardiaque ventriculaire, y compris des torsades de pointes) ou une anomalie de l'éléctrocardiogramme (ECG, enregistrement de l'activité électrique du cœur), appelée "syndrome du QT long"

• si vous avez des taux anormalement bas de potassium ou de magnésiumdans votre sang (hypokaliémie ou hypomagnésémie)

• si vous avez de graves problèmes hépatiques ou rénaux

Grossesse Les données d'études animales ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).La sécurité d'utilisation de la clarithromycine au cours de la grossesse n'a pas été établie. D'après les résultats variables obtenus suite à des études chez l'animal, et des données cliniques disponibles chez l'homme, , on ne peut pas exclure la possibilité d'effets indésirables sur le développement fœto�embryonnaire. Certaines études observationnelles évaluant l'exposition à la clarithromycine pendant le premier et le deuxième trimestre ont rapporté un risque accru de fausse couche comparativement à la non-utilisation d'antibiotiques ou à l'utilisation d'autres antibiotiques pendant la même période. Les études épidémiologiques disponibles sur le risque de malformations congénitales importantes lors de l'utilisation de macrolides incluant la clarithromycine pendant la grossesse fournissent des résultats contradictoires. C'est pourquoi l'utilisation de la clarithromycine n'est pas recommandée durant la grossesse sans une évaluation prudente des avantages par rapport aux risques. Allaitement La sécurité d'utilisation de la clarithromycine pendant l'allaitement des nourrissons n'a pas été établie. La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités. Il a été estimé qu'un nourrisson nourri exclusivement au sein recevrait environ 1,7% de la dose maternelle de clarithromycine, ajustée en fonction du poids. Il est dès lors possible que des diarrhées et une infection cryptogamique des muqueuses se présentent chez l'enfant nourri au sein et que cela nécessite l'abandon de l'allaitement au sein. Il ne faut pas perdre de vue le risque d'une éventuelle sensibilisation. Les avantages du traitement de la mère doivent être pesés par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.

Adultes et adolescents

• Posologie usuelle: 250 mg deux fois par jour
• Infections aiguës: 500 mg deux fois par jour
• Eradication de l'H. pylori: 500 mg deux fois par jour

Mode d'administration

• Peut être administré avec ou sans nourriture